国家自然科学基金重大重点项目

近年来，我校作为项目牵头单位承担了国家自然科学基金重大重点项目7项，立项总经费达2277万元，这些项目为解决中医药学科关键基础科研问题提供了重要的理论指导和技术支持。项目在执行过程中，科技处积极协助处理项目管理工作，通过科研人员的通力合作，6个结题项目全部通过基金委组织的的专家验收，并在基础研究方面取得了显著的科研成果，为后续的项目验收奠定了良好的基础。

项目名称：基于证候病机的逍遥散-肝郁脾虚证方证相关的生物学基础研究

项目负责人：陈家旭

成果介绍：

方证相关问题是中医学理论的核心科学问题，本项目在基于前期理论内涵、动物模型建立的基础上，对“逍遥散-肝郁脾虚证”这一典型方证进行了进一步的生物学基础研究，涵盖多维动物模型评价、生物分子网络和临床运用等方面，系统构建了以该证候为核心的中医方证对应基础研究的整体策略。

本项目取得了一下典型研究成果：（1）创建逍遥散-肝郁脾虚证方证相关动物模型与多维评价方法，首次报道了慢性应激造模过程中随着时间窗口变化，肝郁脾虚的证候病机动态演变过程：采用慢性应激方式筛选并构建肝郁脾虚证动物模型，探索证候病机动态演变过程；建立宏观表征、微观生物学指标和以方测证的肝郁脾虚证多维评价方法。（2）以证候病机演变为切入点，引入系统生物学研究方法，多角度阐释了逍遥散-肝郁脾虚证方证相关的生物学基础：①方证相关药效物质：建立逍遥散指纹图谱，对逍遥散化学成分进行了定性、定量表征；并运用课题组建立的动物模型表征逍遥散体内代谢成分，筛选出关键药效成分。②方证相关的生物学机制：系统从慢性应激易感脑区、外周和中枢免疫、脑肠互动等多个病理环节揭示肝郁脾虚证“外周-中枢交互”的生物分子网络。运用系统生物方法学揭示中医方证对应复杂关系中的多靶点、多效应的内在特点，并发现了一些关键生物标记物。（3）在临床应用中部分实现了证候诊断的智能化，扩大了逍遥丸临床使用适应症，提高了其生产质量标准。

本项目获中华中医药学会科学技术奖科技进步奖二等奖1项，世界中医药联合会国际贡献奖二等奖1项；授权发明专利3项，软件著作权3项；发表相关论文263篇，SCI收录56篇；出版学术专著1部，作品登记2项。造模与评价方法被全国多家中医药同行广泛引用，获得多项课题资助；基础研究成果为国内同行正面报道和引用，在与企业的合作研究中获得高度评价。研究成果扩大了九芝堂股份有限公司逍遥丸临床适应症，提高了其生产质量标准，三年累计新增销售额7707.39万元，累计新增利润1156.11万元。同时该项目进行了多项国内外学术交流，承办了国家自然科学基金委的“中医方证相关前沿交叉领域战略研讨会”；培养了一批中医药人才，如国家中医药管理局“优才”、北京市优秀毕业生、“全国中医药优秀博士学位论文”提名者、北京中医药大学杰出青年人才、国家留学基金委创新型人才国际合作等，推动了学科发展。