1月25日,我校生命科学学院彭桂英教授课题组在Biomedicine & Pharmacotherapy杂志上发表了题为“Astragalus polysaccharide ameliorates CD8+ T cell dysfunction through STAT3/Gal-3/LAG3 pathway in inflammation-induced colorectal cancer”的学术论文。该论文结合临床癌症数据库、药理分析、肿瘤细胞-免疫细胞互作等揭示了黄芪多糖通过抑制STAT3/Gal3/LAG3通路缓解肿瘤浸润CD8+ T细胞功能失调、提高抗肿瘤效应的作用机制。生命科学学院研究生李秋逸、张崇豪为文章共同第一作者,彭桂英教授和王晴副教授为文章共同通讯作者。
【文章简介】
结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和致死率高,对患者生活影响巨大。研究发现,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)中的免疫细胞如CD8+ T细胞等功能受到严重抑制,引起肿瘤进展和免疫逃逸。黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)作为补益药黄芪的主要成分之一,具有扶正祛邪之效,可抑制癌细胞增殖,提升机体免疫功能。
在本项研究中,药理学分析显示APS通过激活CD8+ T细胞并逆转其在AOM/DSS诱导的CRC小鼠TME中的抑制状态,有效地抑制了CRC的发展。结合网络药理学和临床癌症数据库,发现STAT 3/ Galectin-3(Gal-3)/LAG 3通路可能是APS治疗结直肠癌的潜在靶点,并与CD8+ T细胞功能抑制相关。进一步开展体内实验表明,APS显著降低了肿瘤细胞中磷酸化STAT 3和Gal-3水平,且肿瘤浸润CD8+ T细胞的LAG3表达下调。体外结肠癌细胞株MC 38和CD8+ T细胞共培养实验也证实了APS可以靶向MC38细胞中的STAT3/Gal-3来降低CD8+ T细胞中共抑制受体LAG3的表达。该项工作将中药黄芪“扶正祛邪”功效与肿瘤免疫治疗联系起来,揭示APS抑制肿瘤免疫逃逸、调节肿瘤微环境的新机制,为天然抗肿瘤药物和免疫治疗的临床开发提供了全新的免疫检查点抑制剂(ICI)策略。
【杂志简介】
Biomedicine & Pharmacotherapy杂志创办于1982年,由Elsevier出版商发布。该杂志主要集中在药理毒理学,生物医药等领域,主要刊载医学-药学相关领域研究成果与实践,为药学&药理学、医学:研究与实验分类JCR一区期刊。