我校中药现代研究中心团队在药用植物内生真菌次生代谢产物Atlantinone B生物合成机制方面的相关研究成果以“A Multifunctional Cytochrome P450 and a Meroterpenoid Cyclase in the Biosynthesis of Fungal Meroterpenoid Atlantinone B”为题在线发表于自然指数期刊Organic Letters。中药现代研究中心博士研究生齐博文为论文第一作者,北京中医药大学李军、史社坡研究员,日本东京大学Ikuro Abe教授为论文通讯作者。
药用植物内生菌与宿主植物的生长、发育密切相关,在体外发酵培养时能够产生大量结构新颖多样的活性代谢产物,是创新药物发现的天然宝藏。对药用植物内生菌进行系统研究,有利于药用植物资源的合理、充分利用。中药现代研究中心团队前期从珍稀药用植物蛇足石杉(Huperzia serrata)内生真菌中分离鉴定出一系列结构新颖、活性显著的代谢产物。在此基础上,中心团队与日本东京大学Ikuro Abe教授合作,结合基因组测序,首次从蛇足石杉的一株内生真菌Penicillium chrysogenum MT-40中发现了负责合成具有独特内酯环结构杂萜类成分atlantinone B的生物合成基因簇atl,在米曲霉(Aspergillus oryzae NSAR1)中重构了atlantinone B的生物合成途径,并鉴定了atl基因簇中各基因编码蛋白的催化功能。研究成果为利用合成生物学手段组合合成结构多样的活性杂萜类分子奠定了基础。