天麻为兰科植物天麻（Gastrodia elata Bl.）的干燥块茎，具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络的功效，现代药理研究发现天麻对中枢神经系统疾病的预防与治疗有有益作用。如今全球近百个国家已跨入老龄化社会，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种在老龄人群中易发的进行性认知和行为障碍的神经退行性疾病，病因复杂且目前尚无特效药。天麻中主要化学成分有酚类、多糖类、甾醇类和有机酸类等，近年来的研究发现天麻中的一些成分具有抗AD潜力，但具体的作用机制还不明确。近日，北京中医药大学中药学院孙志蓉教授团队揭示了天麻中酚类小分子化合物天麻素干预阿尔茨海默病的作用机制。课题组前期在天麻素降糖作用的研究中发现，天麻素可减少胰岛素受体的泛素化，起到改善胰岛素抵抗来治疗2型糖尿病的作用，研究结果为天麻素与泛素化相关蛋白结合的研究奠定了基础，进一步探讨天麻素对Aβ40诱导的BEND.3细胞转运与屏障功能及P-gp表达的影响，明确了天麻素具有改善体外细胞膜上P-gp转运功能来减少Aβ沉积的作用，并以泛素化相关蛋白为筛选对象，利用分子对接、分子动力学模拟和MST实验佐证，明确了天麻素抑制P-gp泛素化的作用靶点是FBXO15蛋白，通过APP/PS1双转基因AD小鼠模型实验，证明了天麻素能呈剂量依赖性增强APP/PS1小鼠海马区和皮层区P-gp的表达，增加神经元数量，减少Aβ40和Aβ42的沉积，从而有效改善小鼠记忆与认知功能，该研究综合利用RNAi、CO-IP、WB与IF等实验技术，阐明了天麻素可通过与泛素化相关蛋白FBXO15的相互作用，来抑制P-gp的泛素化，进而增加P-gp表达水平和转运活性，使脑组织中的Aβ转运入血液中从而发挥抗AD作用，研究结果为天麻在干预AD上的开发利用提供了研究基础。

以上研究结果以“Gastrodin reduces Aβ brain levels in an Alzheimer's disease mouse model by inhibiting P-glycoprotein ubiquitination”为题发表在Phytomedicine(一区TOP期刊，IF 6.7)上。中药学院博士研究生朱成豪为论文第一作者，孙志蓉教授为通讯作者，该研究得到了国家中药材产业技术体系项目和陕西宁强县科技攻关项目的资助。