国家自然科学基金重大重点项目

近年来，我校作为项目牵头单位承担了国家自然科学基金重大重点项目7项，立项总经费达2277万元，这些项目为解决中医药学科关键基础科研问题提供了重要的理论指导和技术支持。项目在执行过程中，科技处积极协助处理项目管理工作，通过科研人员的通力合作，6个结题项目全部通过基金委组织的的专家验收，并在基础研究方面取得了显著的科研成果，为后续的项目验收奠定了良好的基础。

项目名称：痰湿体质易感代谢性疾病的生物学基础以及调体治未病的作用机制研究；痰湿体质易发代谢综合征的中医病因病机分子特征研究

项目负责人：王琦

成果介绍：

代谢性慢病显著增加心脑血管疾病的发病和死亡风险，早防早治意义重大。基于循证、多组学、临床、药理及粪菌移植等多学科多技术交叉，开展了痰湿体质易感代谢性疾病的生物学基础以及调体治未病的作用机制的系列研究，在调节痰湿体质实现代谢性疾病的“异病同防”方面取得重要成果。

成果一：痰湿体质是中医常见体质类型之一，表现为运化失常、痰湿内蕴，是滋生多种代谢性慢病的土壤。项目组创新性的提出“痰湿体质土壤论”，综合临床、分子、肠道微生物组、血清代谢组、表观遗传等发现痰湿体质在未病状态下已出现代谢紊乱分子特征的倾向性改变；锁定“健康平和-痰湿未病-痰湿疾病”三个阶段呈现递进趋势的特征，多表征刻画了“未病”向“已病”转换的规律；并基于粪菌移植技术，证实痰湿体质人源菌群更容易导致多种代谢紊乱，并进一步锁定关键菌株、代谢物，甲基化位点，为“异病同防”奠定基础。

成果二：创新性的提出调节痰湿体质“异病同防”理念，为代谢性慢病早防早治，同防同治提供有效策略。研制化痰祛湿方并开展方药质谱解析、临床药效评价、药效机制系列研究。基于UHPLC MS/MS，鉴定了化痰祛湿方28种化合物；采用随机双盲的临床试验方法，证实化痰祛湿方在不同代谢状态下的痰湿人群中均展示出不同程度的改善痰湿体质、减重、降脂、降糖、降压的作用；基于临床动态观察、高通量miRNA测序、16SrRNA、宏基因组、血清代谢组、DNA甲基化，锁定持续变化的分子特征并开展相关性研究，揭示化痰祛湿方缓解多种代谢异常的疗效机制。

以上2项成果聚焦代谢性慢病“早防早治”、“同防同治”的临床难点，从“痰湿体质土壤论”切入，研究痰湿体质易感多种代谢性疾病的生物学规律，探索调体方药改善代谢紊乱的药效机制，逆转未病到已病的进程，为代谢性疾病防治药物研发奠定了基础。项目负责人受邀在生物1区top期刊Sci China Life Sci发表综述性文章；编写《中医治未病发展报告（2007-2020）》，起草学会立项《中国成年人中医体质调理指南》的编制；成果获高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖、中华中医药学会科学技术一等奖，入选中华中医药学会《2019年中医药优秀青年学者科技成果汇编》， 受邀参与国家中医药发展“十四五”规划指标体系编制和国家中医药振兴发展重大工程专班组工作，为中医治未病应用于慢病防控和中医药振兴发展政策研究建言献策。