国家自然科学基金重大重点项目

近年来，我校作为项目牵头单位承担了国家自然科学基金重大重点项目7项，立项总经费达2277万元，这些项目为解决中医药学科关键基础科研问题提供了重要的理论指导和技术支持。项目在执行过程中，科技处积极协助处理项目管理工作，通过科研人员的通力合作，6个结题项目全部通过基金委组织的的专家验收，并在基础研究方面取得了显著的科研成果，为后续的项目验收奠定了良好的基础。

项目名称：温阳益气活血解毒法抗心肌纤维化的分子网络调控机制研究

项目负责人：王伟

成果介绍：

本课题以抗心肌纤维化具有确切作用的芪参颗粒为研究对象，深入研究了温阳益气活血解毒法防治心肌纤维化的分子网络调控机制。采用基于RNA-SEQ测序，基于共表达分析、网络融合等生物信息学技术，构建了中药干预心肌纤维化的mRNA-miRNA-lncRNA多层面药效实体网络，结果显示差异显著的miRNA, lncRNA主要集中在能量代谢和细胞外基质环境方面的调控方面，成为芪参颗粒潜在的作用靶点；利用基于ADME/t和WES的大规模直接靶标预测技术，结合实体语法系统的网络推理与实证技术，预测出了芪参颗粒的直接药靶，共获得与心力衰竭相关的靶点14个，其中芪参颗粒中丹参的靶点数占全方治疗心力衰竭总靶点数的57.14%；以已知效应蛋白为探针，成功构建了抗心肌纤维化mRNAmiRNA-lncRNA-蛋白多维度药效分子调控网络；并以网络拓扑结构为基础进行功能模块化分析与关键节点的筛选，共筛选出29个抗心肌纤维化的具体活性成分，构建了成分-靶点-疾病网络；最终通过功能获得/缺失实验验证主要有效成分与主要靶标，进而揭示温阳益气活血解毒法防治心肌纤维化的分子网络调控机制和效应物质基础。

本课题研究了芪参颗粒及各治则起效机制，并构建虚拟网络，揭示芪参颗粒及各治则的有效成分作用靶标；整体离体实验相结合，验证整合网络中的芪参颗粒药效作用机制，揭示温阳益气活血解毒法防治心肌纤维化的分子网络调控机制与效应物质基础。为提高中医抗心肌纤维化的临床疗效建立新策略、新治法、新手段提供科学依据。

本课题共发表论文27篇，其中SCI论文19篇；培养已毕业博士研究生3名，已毕业硕士生1名。依托本课题，创新中药复方芪参颗粒已完成成果转化，与同仁堂联合开展新药注册工作已签署转让协议，转化额度达3800万。课题负责人王伟入选国家中医药领军人才支持计划(岐黄学者)，吴阶平医药创新奖获得者，国际欧亚科学院院士。获2018年国家科技进步二等奖。课题组成员也入选多项人才项目。