阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种典型的神经退行性疾病，小胶质细胞介导的神经炎症是其主要病理特征之一。小胶质细胞中NLRP3炎性小体的激活与AD的发病机制密切相关，但其具体活性调控分子机制仍不清楚。北京中医药大学高晓燕教授团队创新性地从AD病理条件下小胶质细胞内代谢重编程与NLRP3炎症小体之间的关系入手开展谷氨酰胺代谢调控AD神经炎症全过程机制阐释，为基于逆转神经炎症的AD药物研发提供新的靶点和思路。

该研究整合代谢组学、代谢流分析及分子生化多种研究方法，发现Aβ能够激活小胶质细胞中NLRP3炎症小体，并且在Aβ诱导的NLRP3炎性小体活化小胶质细胞模型中和AD模型小鼠脑内小胶质细胞中的谷氨酰胺代谢显著增强，而抑制谷氨酰胺限速酶GLS1表达能够减轻NLRP3炎症小体活性以及IL-1β和IL-18的产生。进一步研究发现，抑制GLS1酶活性能够抑制谷氨酰胺回补代谢，阻碍细胞内氨基酸合成，造成细胞营养压力，诱导线粒体自噬，减少线粒体ROS积累，进而抑制NLRP3炎症小体激活，最终减轻AD小鼠脑内小胶质细胞介导的神经炎症反应。该研究相关内容以“Glutamine metabolism modulates microglial NLRP3 inflammasome activity through mitophagy in Alzheimer’s disease”为题发表于中科院一区期刊Journal of Neuroinflammation（https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-024-03254-w#article-info）。北京中医药大学中药学院博士后张志新为论文第一作者，高晓燕教授为通讯作者。该项研究工作得到了国家自然科学基金（82104364, U21A20407）和北京市自然科学基金（7222276）的资助。